Tecido nervoso: neurônios, glia e barreiras

Neurônios e células gliais formam juntos o parênquima funcional do sistema nervoso. A classificação da glia como simples ‘estroma’ é inadequada: astrócitos, oligodendrócitos, micróglia e células ependimárias participam ativamente de metabolismo, homeostase, mielinização, defesa e circulação do líquor. Também não existe uma proporção universal de 90% de glia para 10% de neurônios; a relação varia entre regiões e pelo método de contagem.

• Neurônio: recepção, integração, condução e transmissão
• Glia: homeostase, metabolismo, mielina, defesa e interfaces
• No SNC, o conjuntivo fica principalmente em vasos e meninges; o neurópilo ocupa o espaço entre os somas

Neurônios multipolares possuem um axônio e muitos dendritos, padrão típico de motoneurônios e interneurônios. Neurônios bipolares aparecem em vias sensoriais especiais, como retina e epitélio olfatório. Neurônios pseudounipolares dos gânglios sensitivos têm um prolongamento que se bifurca em ramo periférico e central. Funcionalmente, distinguimos aferentes sensitivos, eferentes motores e interneurônios de integração. Células piramidais e de Purkinje são exemplos de morfologia altamente especializada.

• Multipolar: padrão mais comum no SNC
• Pseudounipolar: gânglios sensitivos espinais e cranianos
• Purkinje: grande arborização dendrítica e saída inibitória do córtex cerebelar

O pericário costuma apresentar núcleo claro, nucléolo evidente e corpúsculos de Nissl — retículo endoplasmático rugoso e polirribossomos basófilos — no soma e na porção proximal dos dendritos. Nissl não ocupa o cone axonal nem o axônio. Dendritos recebem grande parte das sinapses e podem exibir espinhas; o axônio nasce no cone de implantação, dispara no segmento inicial e termina em telodendros e botões. Axônios não possuem RER nem Golgi e dependem do soma para síntese proteica.

• Nissl: soma e dendrito proximal; ausente no cone axonal e no axônio
• Espinha dendrítica: especialização pós-sináptica frequente
• Substância cinzenta concentra somas, dendritos, sinapses e neurópilo; branca concentra sobretudo axônios

Microtúbulos organizam o transporte axonal; neurofilamentos dão sustentação e ajudam a determinar o calibre; microfilamentos participam de crescimento e terminais. Cinesinas conduzem principalmente cargas no sentido anterógrado, do soma ao terminal. Dineínas fazem transporte retrógrado, levando endossomos, fatores tróficos e também alguns agentes patogênicos ao soma. Proteínas associadas aos microtúbulos, como tau, estabilizam essa arquitetura; sua alteração integra a fisiopatologia de tauopatias.

• Anterógrado: cinesina → terminal
• Retrógrado: dineína → soma
• O axônio depende metabolicamente do pericário mesmo quando mede dezenas de centímetros

Astrócitos tamponam K+, captam glutamato, distribuem substratos energéticos, modulam sinapses e participam do acoplamento neurovascular. Oligodendrócitos formam mielina em vários internódios do SNC; uma célula de Schwann mieliniza um internódio de um único axônio no SNP e também organiza axônios amielínicos em feixes de Remak. Micróglia deriva de precursores mieloides e atua em vigilância, fagocitose e sinalização inflamatória. Células ependimárias revestem ventrículos e canal central; células satélites envolvem somas em gânglios periféricos.

• Astrócito protoplasmático predomina na substância cinzenta; fibroso, na branca
• Oligodendrócito ≠ Schwann: SNC e múltiplos internódios versus SNP e um internódio
• Micróglia é a principal população imune residente do parênquima

A mielina aumenta a resistência e reduz a capacitância da membrana, concentrando canais de Na+ nos nós de Ranvier e permitindo condução saltatória. Em corte longitudinal de nervo, procure fibras paralelas onduladas, núcleos alongados de Schwann e interrupções nodais. Em corte transversal, axônios mielinizados aparecem como perfis circulares claros porque os lipídios se perdem no processamento. Endoneuro envolve fibras; perineuro delimita fascículos e participa da barreira sangue–nervo; epineuro reúne fascículos, vasos e conjuntivo denso.

• Nó de Ranvier: segmento axonal não mielinizado entre internódios
• Desmielinização reduz velocidade e margem de segurança da condução
• Perineuro é a principal bainha de difusão do fascículo; epineuro é o revestimento externo

Na barreira hematoencefálica, a vedação física está nas junções firmes do endotélio capilar cerebral não fenestrado, que também apresenta baixa transcitose e transportadores seletivos. Membrana basal, pericitos e pés astrocitários regulam e mantêm esse fenótipo, mas os pés não são a vedação principal. Já a barreira sangue–LCR está nas junções firmes do epitélio do plexo coroide; seus capilares são fenestrados. O epêndima ventricular comum reveste cavidades e movimenta o líquor, mas não equivale à barreira do plexo.

• Glicose atravessa principalmente por GLUT1
• Órgãos circumventriculares têm permeabilidade especializada
• Inflamação e tumor podem romper a barreira e produzir edema vasogênico

No recém-nascido, bilirrubina não conjugada livre pode alcançar o encéfalo e causar encefalopatia bilirrubínica, sobretudo quando produção, conjugação, ligação à albumina e integridade das barreiras são desfavoráveis. Isso não torna a icterícia do adulto irrelevante, mas o risco neurológico típico não é equivalente. Na doença de Parkinson, dopamina administrada perifericamente praticamente não atravessa a barreira hematoencefálica; a levodopa atravessa por transportador de aminoácidos e é convertida em dopamina no SNC. Carbidopa inibe a descarboxilação periférica, aumenta a fração de levodopa que chega ao cérebro e reduz efeitos periféricos.

• Kernicterus: bilirrubina não conjugada livre + vulnerabilidade neonatal
• Dopamina periférica não repõe adequadamente dopamina estriatal
• Levodopa atravessa a barreira; carbidopa atua principalmente fora do SNC

Edema citotóxico decorre de falha energética, perda de gradientes iônicos e tumefação celular. Edema vasogênico resulta de aumento da permeabilidade vascular e extravasamento de proteínas e água, predominando na substância branca. Na esclerose múltipla, inflamação e desmielinização do SNC comprometem oligodendrócitos e condução; no SNP, Schwann e tubos endoneurais oferecem ambiente relativamente mais favorável à regeneração axonal. Astrócitos reativos produzem gliose e micróglia pode limitar ou amplificar o dano conforme o contexto.

• Citotóxico: bomba falha e a célula incha
• Vasogênico: barreira rompe e o interstício recebe fluido/proteína
• Desmielinização, lesão axonal e neuroinflamação podem coexistir, mas não são sinônimos